生命分析化學(xué)是隨著生命科學(xué)發(fā)展以及當(dāng)今人類健康需求而興起的研究領(lǐng)域。如今,高靈敏、高通量、快速、自動化的生命分析化學(xué)新原理、新方法與新技術(shù)研究,已成為21世紀化學(xué)與生命科學(xué)交叉研究的重要方向,是生命科學(xué)及其相關(guān)領(lǐng)域原始性創(chuàng)新的重要基礎(chǔ)。
早在1992年,剛剛從南京大學(xué)獲得博士學(xué)位的鞠熀先教授就開始將生命分析化學(xué)作為自己主要的研究方向,乃至后來成為國家自然科學(xué)基金委“生命分析化學(xué)”創(chuàng)新研究群體項目負責(zé)人、擔(dān)任“生命分析化學(xué)教育部重點實驗室”主任,以及現(xiàn)在的“生命分析化學(xué)國家重點實驗室”主任,伴隨著近20年研究工作的發(fā)展,鞠熀先教授已經(jīng)取得了一系列驕人的成績。
日前,有幸采訪了鞠熀先教授,所談話題涉及“生命分析化學(xué)國家重點實驗室”、鞠熀先教授擔(dān)任首席科學(xué)家的“973”項目的情況,以及其對于生命分析化學(xué)最新研究進展、未來發(fā)展趨勢的看法。
南京大學(xué)“生命分析化學(xué)國家重點實驗室”主任鞠熀先教授
“多年來,實驗室取得了眾多成果,成果轉(zhuǎn)化有待突破”
生命分析化學(xué)國家重點實驗室的建設(shè)可以追溯到上世紀末,包括于2004年成立的教育部重點實驗室。多年來該實驗室科研成果的應(yīng)用、產(chǎn)業(yè)化情況如何呢?鞠熀先教授對于生命分析化學(xué)科研成果產(chǎn)業(yè)化發(fā)展又有哪些想法呢?
鞠熀先教授首先介紹了生命分析化學(xué)國家重點實驗室(以下簡稱:實驗室)的定位、研究方向等。實驗室立足于分析化學(xué),定位于以生命物質(zhì)為對象的分析化學(xué)基礎(chǔ)研究。即抓住從生命體系中提取信息這個“核心”,聚焦于生命物質(zhì)及其相互作用的測試方法學(xué)的基礎(chǔ)研究。
目前,實驗室形成了如下四個研究方向:(1)生命分析新方法的共性基礎(chǔ)——生物分子界面行為;(2)生命分子的功能與相互作用的分子基礎(chǔ)——生物分子識別;(3)高靈敏高通量生命分析的關(guān)鍵技術(shù)——微納尺度生物分析;(4)生命分析化學(xué)的重要應(yīng)用——疾病標(biāo)志物甄定與檢測。
“實驗室多年來形成了眾多的研究成果,非常想產(chǎn)業(yè)化,尤其是我們第四個研究方向的成果——疾病標(biāo)志物甄定與檢測技術(shù),在臨床診斷應(yīng)用中將有很大的市場前景?!本蠠合冉淌诂F(xiàn)已發(fā)表的300多篇論文中有100多篇與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)?!澳[瘤標(biāo)志物檢測”相關(guān)課題于1999年開始啟動,至今已經(jīng)進行了12年的研究。該研究發(fā)展了腫瘤診斷方法學(xué)、診斷系統(tǒng),研制出多個全新的、有針對性的標(biāo)志物檢測芯片和傳感器,建立了具有特異性、高靈敏度的快速診斷檢測方法。目前,該研究成果已經(jīng)經(jīng)過血清檢測,并與當(dāng)前臨床檢測通用方法檢測結(jié)果進行了比對,獲得了很好的效果。
“但是,臨床診斷技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化至少需要5年的時間和不斷的投入,而一些國內(nèi)的相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)更多的追求短期經(jīng)濟效益,資金投入上也有一定的困難?!?/p>
據(jù)鞠熀先教授遺憾地介紹,“這些成果還沒有商品化。一是因為沒有已獲得許可證的生產(chǎn)企業(yè)來生產(chǎn)推廣;另一方面是目前的醫(yī)院、病人們更多的信任進口儀器的檢測結(jié)果。”
但是,鞠熀先教授仍是信心滿滿的說道,“相信總有一天,那些好的、經(jīng)受了考驗的技術(shù)成果一定會產(chǎn)業(yè)化的?!?/p>
“第一次承擔(dān)973項目,期待生物檢測技術(shù)基礎(chǔ)研究取得突破”
2009年7月,由鞠熀先教授為首席科學(xué)家申報的973項目“仿生分子識別技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的基礎(chǔ)研究”立項,課題組隨即展開工作;2010年3月,該項目啟動會在南京召開。該項目的重大意義、主要研究內(nèi)容、目前進展如何?鞠熀先教授作為“首席科學(xué)家”,他的主要工作都有哪些呢?
據(jù)鞠熀先教授介紹,該項目以與人類健康密切相關(guān)的重大疾病的早期診斷與預(yù)警為導(dǎo)向,結(jié)合材料科學(xué)、生物醫(yī)學(xué)、納米科學(xué)、光電子學(xué)和分析化學(xué)等交叉學(xué)科的前沿研究成果,通過分子設(shè)計,發(fā)展核酸適體、分子印跡材料和納米生物探針等仿生分子識別體系,開展仿生分子識別方法在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的基礎(chǔ)研究。
該項目擬解決的“3”個關(guān)鍵科學(xué)問題分別是:(1)仿生分子識別體系的弱相互作用規(guī)律及其識別探針的設(shè)計與篩選;(2)新型生物標(biāo)志物的甄定及致癌分子機制;(3)高靈敏仿生分子識別成像與傳感方法及在癌癥早期診斷中的應(yīng)用基礎(chǔ)。
該項目所設(shè)置的“5”個課題是:(1)仿生分子識別體系識別機制的基礎(chǔ)研究;(2)核酸適體分子識別體系的設(shè)計與生物標(biāo)志物甄定;(3)分子印跡識別體系與納米生物探針的構(gòu)建與性能研究;(4)基于仿生分子識別的傳感與成像方法研究及其系統(tǒng)設(shè)計;(5)仿生分子識別體系用于癌癥早期診斷與預(yù)警的基礎(chǔ)研究。
2011年8月該項目舉行了中期總結(jié)匯報會,專家們對該項目的前期執(zhí)行情況一致表示肯定。兩年來,項目組共發(fā)表246篇論文,其中57.5%的論文發(fā)表在影響因子大于5的刊物(142篇),申請專利14件,獲授權(quán)專利4件,獲省部級二等獎以上獎勵5項,并出版英文專著1部。項目緊緊圍繞仿生分子識別和腫瘤生物標(biāo)志物的甄定與檢測開展基礎(chǔ)研究工作,提出了利用仿生分子識別體系弱相互作用提高檢測靈敏度和準確性的新原理,發(fā)展了一系列理論分析方法;建立了核酸適體通用篩選平臺;獲得了能夠特異結(jié)合乳腺癌細胞、胃癌細胞、肝癌細胞、和乙肝病毒核心蛋白、肝癌相關(guān)蛋白等腫瘤標(biāo)志物的核酸適體;構(gòu)建了多種納米識別探針及其生物傳感與成像分析方法,實現(xiàn)了對多種癌癥標(biāo)志物或癌變細胞的快速檢測。
另外,鞠熀先教授談到,這個項目是他第一次承擔(dān)的“973”項目,也是他第一次擔(dān)任首席科學(xué)家。作為首席科學(xué)家,鞠熀先教授承認,身上的壓力很大,項目最初提出的科學(xué)目標(biāo)要實現(xiàn)、主要研究任務(wù)要完成,需要及時了解各課題組的工作進展,想辦法使各課題組圍繞研究主題開展工作,向著一個方向“走”。
在該項目中,鞠熀先教授另一個自豪的事、也是最大的亮點就是培養(yǎng)了一批年輕的優(yōu)秀人才。項目申請時整個團隊的平均年齡不到40歲,只有鞠熀先教授是國家杰出青年科學(xué)基金獲得者,經(jīng)過兩年的時間,項目組有3位研究骨干獲得國家杰出青年科學(xué)基金,3人獲省部級人才項目,研究隊伍得到了快速發(fā)展。
鞠熀先教授談生命分析化學(xué)5大發(fā)展趨勢
生命科學(xué)30年來的快速發(fā)展以及社會的進步,正賦予生命分析化學(xué)前所未有的機遇和挑戰(zhàn)。那么,生命分析化學(xué)領(lǐng)域目前的最新研究進展及未來發(fā)展趨勢又如何呢?
目前文獻以及一些新聞資訊中,生物分析化學(xué)與生命分析化學(xué)兩種叫法都存在,而兩者之間的分別還有很多人不是很清楚。關(guān)于此點,鞠熀先教授首先介紹,“生物分析化學(xué)在上個世紀50-60年代是很通用的名稱,但現(xiàn)在我們更多的提生命分析化學(xué)。生物分析化學(xué)主要發(fā)展生物物質(zhì)檢測方法學(xué),而生命分析化學(xué)的范圍更廣,它還包括生命體系、生命過程中各種成份、結(jié)構(gòu)單元間相互作用、識別及其信號提取的研究。”
最后,鞠熀先教授從5個方面為我們歸納了近年來生命分析化學(xué)研究的最新進展與發(fā)展趨勢。
?。?)生命物質(zhì)與界面行為基本問題的研究是生命分析化學(xué)的重點研究方向和研究熱點。生命過程大都發(fā)生在“界面”上。目前,該領(lǐng)域的研究重點已經(jīng)拓展到多尺度仿生功能界面的構(gòu)建與表征;生物分子的界面行為及構(gòu)效關(guān)系與生物傳感;時空限域體系中生物分子的界面行為;智能仿生界面的構(gòu)建與界面生物分子電子傳遞、能量轉(zhuǎn)換與生物能的利用等。
?。?)新型生物探針設(shè)計與生物分子定量動態(tài)分析研究。生物分子探針定量分析技術(shù)已經(jīng)成為生命分析化學(xué)研究的重要技術(shù)手段。
?。?)微流控生物分析芯片系統(tǒng)研究。微流控技術(shù)是當(dāng)前正在急速發(fā)展的高新技術(shù)和科技前沿領(lǐng)域之一,其微型化、集成化和便攜化方面的優(yōu)勢也將為生命分析化學(xué)眾多領(lǐng)域提供最為有效的手段。
?。?)生物復(fù)雜體系分析。當(dāng)前各種組學(xué)研究已經(jīng)興起。其中,蛋白質(zhì)組學(xué)研究是當(dāng)今該領(lǐng)域的研究重點;而高效樣品制備、高分辨分離、高靈敏檢測、高通量鑒定和時空分辨表征是復(fù)雜體系分析的重要發(fā)展趨勢。
(5)高靈敏、高通量、時空分辨的疾病診斷方法學(xué)研究。新藥研制,疾病診斷、預(yù)警、治療和發(fā)病機制,生命過程的揭示與生命分析化學(xué)密不可分;而分離檢測方法與技術(shù)的進步則對生物靶標(biāo)的鑒定與發(fā)現(xiàn)、生物藥物分子的純化和制備等均具有非常重要的科學(xué)意義,也是當(dāng)今國際該領(lǐng)域的熱點和重點。研究具有高靈敏、高通量、動態(tài)化的生命分析化學(xué)新原理、新方法已成為推動21世紀生命科學(xué)研究發(fā)展的極富挑戰(zhàn)性的重要發(fā)展方向,分析方法學(xué)的研究將成為科技界特別關(guān)注的主題。
后記
采訪中,鞠熀先教授多次提到生命分析化學(xué)科研成果產(chǎn)業(yè)化的困難,他也多次與國內(nèi)的相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)打過交道,鑒此,鞠熀先教授指出:
?。?)國內(nèi)相關(guān)企業(yè)一定要有耐心,眼光要放長遠。例如,廈門一家由美國華人創(chuàng)辦的生物技術(shù)公司,其2001年建立,但直到2008年公司才開始盈利,也就是說該公司曾有7年的時間是不掙錢的,但現(xiàn)在該公司每年有幾個億的收入。
(2)目前一些國內(nèi)企業(yè)存在的最大問題是規(guī)模小,相互間重復(fù)生產(chǎn)、惡性競爭。例如,江蘇的一個縣生產(chǎn)同類分析儀器的注冊公司達數(shù)十家,結(jié)果是公司收入、利潤越來越少,進而不能更新產(chǎn)品,更不要說達到國際先進水平。國家相關(guān)政策應(yīng)更加嚴格,例如注冊公司時,注冊資金額、擁有的創(chuàng)新產(chǎn)品技術(shù)的數(shù)量等應(yīng)有所限制。
?。?)國內(nèi)企業(yè)應(yīng)該加強新產(chǎn)品的自主研發(fā)。自主研發(fā)并不是僅依靠企業(yè)自身的力量,還要借助科研機構(gòu)的技術(shù)平臺,發(fā)揮企業(yè)懂市場、懂管理的優(yōu)勢,做好產(chǎn)學(xué)研合作。目前國家在科技研究方面投入大、項目多,但是企業(yè)也要加大投入。
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