近年來(lái)，由于高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)、不健康飲食和不規(guī)律生活方式，內(nèi)臟組織損傷和心血管疾病增多。持續(xù)監(jiān)測(cè)這些機(jī)械信號(hào)對(duì)臨床診斷和治療有重要意義，但現(xiàn)有的監(jiān)測(cè)方法，如CT、MRI和超聲，存在準(zhǔn)確性差、無(wú)法長(zhǎng)期使用等問(wèn)題。相比之下，植入式傳感器具有直接監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)，但現(xiàn)有傳感器使用的剛性材料與軟組織不匹配，且需要二次手術(shù)取出等問(wèn)題

在這里，華中科技大學(xué)臧劍鋒教授、唐瀚川副研究員、尹周平教授、西南大學(xué)徐立群教授開(kāi)發(fā)了一種名為"超聲波超凝膠"的新型植入式傳感器，它由柔軟的水凝膠和周期性排列的氣泡柱組成，能夠無(wú)線監(jiān)測(cè)人體內(nèi)部組織的應(yīng)變情況。這種超凝膠的工作原理非常巧妙：當(dāng)它隨著身體組織一起變形時(shí)，內(nèi)部結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生變化，從而改變其超聲特性，醫(yī)生只需使用外部超聲探頭就能無(wú)線檢測(cè)到這些變化。實(shí)驗(yàn)證明，該傳感器不僅能有效監(jiān)測(cè)豬肌腱、受傷組織和心臟組織的形變，還能在活體豬體內(nèi)穩(wěn)定工作30天，成功監(jiān)測(cè)肌腱拉伸、呼吸和心跳等生理活動(dòng)。更值得一提的是，研究人員在超凝膠中加載了生長(zhǎng)因子，可以調(diào)控傷口愈合速度，而且植入12周后超凝膠幾乎能完全降解，不會(huì)在體內(nèi)殘留。

= Metagel應(yīng)變傳感器的設(shè)計(jì) 圖1a展示了metagel植入物的結(jié)構(gòu)，內(nèi)含周期性空氣柱嵌入軟水凝膠中。圖1b展示了無(wú)線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，利用超聲波探頭檢測(cè)metagel的微小變形，通過(guò)分析回波的頻譜特征來(lái)測(cè)量?jī)?nèi)部組織的應(yīng)變。metagel傳感器采用周期性空氣柱結(jié)構(gòu)，形成聲子晶體，其聲學(xué)帶隙由其周期性維度參數(shù)決定。變形時(shí)，聲學(xué)帶隙向更高頻率移動(dòng)，導(dǎo)致回聲峰值頻率發(fā)生變化（圖1d）。該傳感器由聚乙烯醇（PVA）和羧甲基殼聚糖（CMC）交聯(lián)水凝膠制成，具有低楊氏模量（約18?kPa），與軟組織相匹配，能夠緊密貼合目標(biāo)組織。與現(xiàn)有剛性植入設(shè)備相比，PVA/CMC水凝膠傳感器能夠減少組織損傷，提升患者舒適度，且具備優(yōu)良的生物降解性和生物相容性，避免了手術(shù)取出設(shè)備的需求，適合長(zhǎng)期植入。

圖1. Metagel應(yīng)變傳感器的設(shè)計(jì)

為了構(gòu)建二維聲子晶體，周期性的空氣柱被封裝在水凝膠中，如圖2a所示。metagel傳感器的幾何設(shè)計(jì)主要依賴晶格常數(shù)（a）和空氣填充比（d/a）。有限元分析驗(yàn)證了metagel傳感器的聲學(xué)反射特性。植入內(nèi)組織后，metagel傳感器變形，導(dǎo)致聲學(xué)帶隙頻率的變化（圖2b）。拉伸后，帶隙頻率發(fā)生偏移，模擬結(jié)果與實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符（圖2c、2e）。拉伸應(yīng)力改變空氣柱的尺寸參數(shù)（圖2d），并通過(guò)透射率模擬進(jìn)一步驗(yàn)證了這一變化。較小的晶格常數(shù)使帶隙頻率增大，較大的空氣填充比則增加反射光譜的幅度和頻率。最終，作者選擇了a = 1.2?mm和d/a = 0.7作為設(shè)計(jì)參數(shù)，滿足分辨率、通信距離和制造要求。

圖2. Metagel應(yīng)變傳感器的工作機(jī)理

Metagel應(yīng)變傳感器的表征

為了測(cè)試metagel傳感器在應(yīng)變監(jiān)測(cè)中的性能，建立了一個(gè)水下超聲測(cè)試系統(tǒng)，包括水箱、精確拉伸metagel的系統(tǒng)以及中央頻率為2.1 MHz的超聲探頭（圖3a）。該傳感器的超聲波回波頻率在拉伸過(guò)程中發(fā)生變化，表現(xiàn)出應(yīng)變響應(yīng)特性（圖3c）。實(shí)驗(yàn)中，metagel傳感器在20%應(yīng)變范圍內(nèi)的回波頻率平穩(wěn)變化，并且具有較小的機(jī)械滯后。在較小的0.3%應(yīng)變下，傳感器也能準(zhǔn)確測(cè)量，且信噪比經(jīng)過(guò)低通濾波處理后得到增強(qiáng)（圖3g）。通過(guò)長(zhǎng)達(dá)20,000次的拉伸測(cè)試，傳感器顯示出良好的長(zhǎng)期應(yīng)變監(jiān)測(cè)能力。此外，傳感器對(duì)拉伸以外方向的變形反應(yīng)較小，且不影響應(yīng)變測(cè)量。綜合實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，metagel傳感器能夠?qū)崿F(xiàn)高精度、長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)變監(jiān)測(cè)，適用于實(shí)際應(yīng)用中的組織機(jī)械活動(dòng)監(jiān)測(cè)。

圖3. Metagel應(yīng)變傳感器的性能

體外展示Metagel應(yīng)變傳感器

通過(guò)將metagel傳感器植入動(dòng)物體內(nèi)，作者成功監(jiān)測(cè)了肌腱狀態(tài)、傷口康復(fù)和心臟病等生理過(guò)程。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，傳感器被植入豬的前足，通過(guò)超聲波探頭實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)足部彎曲過(guò)程中肌腱的應(yīng)變（圖4a）。該傳感器對(duì)足部彎曲角度的變化具有響應(yīng)，能準(zhǔn)確反映應(yīng)變的大?。▓D4b）。此外，實(shí)驗(yàn)還證明了傳感器能在外力作用下（如用扳手撞擊）靈敏地檢測(cè)頻率變化，顯示出其高時(shí)間分辨率（圖4c）。在另一項(xiàng)體外切割測(cè)試中，metagel傳感器能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)縫合肌腱的裂開(kāi)過(guò)程（圖4d）。此外，metagel傳感器還可以監(jiān)測(cè)傷口的愈合過(guò)程，通過(guò)與未受傷皮膚的比較，傳感器能夠檢測(cè)到傷口區(qū)域的較大應(yīng)變（圖4g,h），有助于警報(bào)內(nèi)部傷口裂開(kāi)。在心臟監(jiān)測(cè)方面，metagel傳感器也展示了其監(jiān)測(cè)心跳的能力，通過(guò)監(jiān)測(cè)心臟的周期性震動(dòng)，能夠區(qū)分不同的心跳頻率（60-180 bpm）（圖4j），并且可以感知心跳強(qiáng)度的變化（圖4k）。這些實(shí)驗(yàn)表明，metagel傳感器具有持續(xù)、無(wú)線監(jiān)測(cè)內(nèi)部組織和器官機(jī)械活動(dòng)及異常的巨大潛力

圖4. 使用Metagel應(yīng)變傳感器對(duì)組織菌株進(jìn)行離體監(jiān)測(cè)

生物相容性和生物降解性測(cè)試

為了評(píng)估m(xù)etagel傳感器的生物相容性和可降解性，本研究通過(guò)細(xì)胞活性檢測(cè)、降解實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)生物相容性測(cè)試進(jìn)行了驗(yàn)證（圖5）。使用人類心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HCMECs）進(jìn)行細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示metagel傳感器不會(huì)對(duì)細(xì)胞的附著和增殖產(chǎn)生不良影響（圖5a）。ATP含量測(cè)試表明，傳感器對(duì)HCMECs的毒性幾乎可以忽略不計(jì)（圖5b）。此外，PVA/CMC水凝膠的降解實(shí)驗(yàn)表明，12周后水凝膠的重量降解了約70%（圖5c），驗(yàn)證了其良好的可降解性。在豬的肌腱上植入metagel傳感器并進(jìn)行8周的血液學(xué)和生化測(cè)試，結(jié)果顯示，傳感器的降解過(guò)程沒(méi)有對(duì)豬的肝腎功能造成明顯影響（圖5d、e）。12周后的超聲影像顯示傳感器逐漸消失。進(jìn)一步的H&E和Masson染色結(jié)果表明，傳感器在豬體內(nèi)沒(méi)有引起明顯的不良反應(yīng)（圖5f），且植入部位周圍沒(méi)有嚴(yán)重的炎癥（圖5g）。這些結(jié)果表明，metagel傳感器不僅具有良好的生物相容性，還能在體內(nèi)降解，無(wú)需二次手術(shù)移除，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

圖5. Metagel應(yīng)變傳感器的生物相容性和生物降解性

體內(nèi)應(yīng)變監(jiān)測(cè)

為了驗(yàn)證metagel傳感器在體內(nèi)的應(yīng)變監(jiān)測(cè)能力，作者將其植入豬的肌腱、胸部和傷口部位進(jìn)行測(cè)試。傳感器成功監(jiān)測(cè)到肌腱的應(yīng)變變化，且在30天后仍能穩(wěn)定工作（圖6）。此外，metagel傳感器還能夠監(jiān)測(cè)肌腱修復(fù)進(jìn)程、傷口愈合和斷裂肌腱的頻率變化（圖6g,h）。該傳感器還用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)豬的呼吸和心跳，通過(guò)超聲波探頭捕捉生理信號(hào)變化（圖6i,j）。這些實(shí)驗(yàn)表明，metagel傳感器能夠?yàn)榧‰炜祻?fù)、藥物效果評(píng)估以及健康監(jiān)測(cè)提供持續(xù)、無(wú)線的生理信息，展示了其在臨床應(yīng)用中的潛力。

圖6. Metagel應(yīng)變傳感器的體內(nèi)功能

本文提出了一種基于超聲波的植入式metagel應(yīng)變傳感器，用于持續(xù)無(wú)線監(jiān)測(cè)內(nèi)部組織應(yīng)變，具備柔軟性、生物相容性和可降解性。與傳統(tǒng)的剛性植入傳感器不同，metagel傳感器能夠緊密貼合組織表面，減少機(jī)械損傷，并且不需要二次手術(shù)移除。傳感器在豬體內(nèi)植入30天后穩(wěn)定工作，并在12周內(nèi)通過(guò)超聲成像觀察到幾乎完全降解。metagel水凝膠材料具有低超聲損耗，能實(shí)現(xiàn)18厘米深度的超聲波穿透。未來(lái)工作將致力于將metagel與可穿戴超聲系統(tǒng)結(jié)合，進(jìn)行長(zhǎng)期、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，并探索其在藥物評(píng)估和其他生理信號(hào)監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用。

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https://www.nature.com/articles/s41551-025-01374-z 審核編輯 黃宇