濕熱滅菌法主要是指用飽和水蒸氣、沸水或流通蒸汽進行滅菌的方法，以高溫高壓水蒸氣為介質(zhì)，由于蒸汽潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，從而導致微生物的死亡，是藥物制劑生產(chǎn)過程中最常用的滅菌方法。濕熱滅菌常見術(shù)語

（一）D值01D值

微生物的耐受參數(shù)，指在特定溫度下使微生物的數(shù)量下降一個對數(shù)單位或殺滅90%所需要的時間。D值越大，說明該微生物的耐熱性越強。D值需注明參照溫度，即以DT表示，如D121℃=1.5分鐘，指在121℃條件下，殺滅90%的微生物需要1.5分鐘。

微生物D值舉例

02

（1）嗜熱脂肪芽孢桿菌：已知最具熱抵抗力的微生物，D121℃值在1.5分鐘到3分鐘之間

（2）葡萄球菌：通常是引起潔凈室污染的“禍首”，D121℃值大約為0.25分鐘

（3）生孢梭菌：典型的高抵抗性的“正常菌群，D121℃值大約為0.8分鐘

（4）假單胞菌：通常存在水中，D121℃值大約為0.17分鐘

03不同介質(zhì)中的D值

嗜熱脂肪芽孢桿菌在不同溫度，不同介質(zhì)中的D值：

（1）同一種微生物在同種溶液中，不同溫度下D值不同;

（2）同一種微生物在同一溫度下，不同溶液中D值不同。

（二）Z值

使微生物的D值變化一個對數(shù)單位所需升高或下降的溫度。常用于累計一個滅菌程序在加熱和冷卻階段隨溫度變化的殺滅時間。

（三）滅菌率Lethal Rate , L

1.滅菌率：指某一溫度T(℃)下滅菌1分鐘所獲取的標準滅菌時間，用L表示。L（Tref，z）=10（T-Tref）/z

Tref指標準滅菌溫度

2.F0：指Z取10℃時，一個濕熱滅菌程序賦予被滅菌品121℃下滅菌的等效滅菌時間。

（四）無菌保證水平 Sterility Assurance Level, SAL

產(chǎn)品/物品經(jīng)滅菌后微生物殘存的概率。描述滅菌后非無菌單元概率。無菌保證水平≤10-6，即滅菌后微生物存活的概率不大于百萬分之一。

（五）平衡時間

滅菌腔室（腔室參照溫度通常是排水口探頭溫度）達到最低設(shè)定滅菌溫度和裝載達到最低設(shè)定滅菌溫度之間的時間間隔，后者由加熱最慢的熱穿透探頭測得。它體現(xiàn)了滅菌柜去除裝載中空氣并對裝載加熱的能力。

（六）生物指示劑(Biological Indication,Bl )

1. 生物指示劑：對特定滅菌處理有確定的抗力，并裝在內(nèi)層包裝中、可供使用的染菌載體。

2. 蒸汽滅菌常用BI菌種-嗜熱脂肪芽孢桿菌，兩個重要質(zhì)量參數(shù)：孢子含量和D值

（七）滅菌（Sterilization）

指用以使一個產(chǎn)品達到規(guī)定微生物存活概率的工藝過程。

（八）滅菌程序（Sterilization Cycle）

指使物體成為無菌的一系列運行參數(shù)（例如時間、溫度、壓力)和條件組成的程序。

（九）滅菌原理

121℃時，水發(fā)生相變，產(chǎn)生大量的熱。飽和蒸汽在接觸到滅菌物體時，發(fā)生相變，由飽和蒸汽變成水，產(chǎn)生大量的熱，熱量將微生物殺死

1. 水在不同溫度下的飽和蒸汽壓：121℃對應兩個大氣壓，134/135℃對應三個大氣壓

濕熱滅菌的相關(guān)法規(guī)：EN285英國、GB8599中國、HTM美國 - 蒸汽滅菌柜的要求

（十）滅菌的基本要求

1.無菌藥品應當盡可能采用加熱方式進行最終滅菌

2.SAL無菌保證值不得高于10-6

3.裝載方式通過驗證確認

4.滅菌工藝再驗證周期︰最長一年

（十一）滅菌合格標準

1.物理指標：溫度時間曲線；F0值

2.生物指標（生物指示劑)：降低6個log值，陽性對照實驗

最為常用進行判斷的滅菌標準為F0值

虹科Ellab滅菌驗證方法

自1949年以來，虹科Ellab一直是您的驗證合作伙伴，提供醫(yī)藥和生物技術(shù)行業(yè)領(lǐng)先的精度和質(zhì)量的熱驗證解決方案，包括有線溫度系統(tǒng)E-Val Pro和無線溫度驗證系統(tǒng)TrackSense Pro，硬件和軟件均在丹麥的總部設(shè)計和制造。虹科Ellab提供驗證設(shè)備和IQ/OQ服務，以及租賃服務和校準服務，我們以專業(yè)的客戶支持計劃，包括技術(shù)支持，現(xiàn)場和工廠校準，服務能力等贏得客戶的信賴。ELLAB服務于大型、中型、小型的制藥、醫(yī)療和食品行業(yè)的企業(yè)，并涵蓋幾乎所有的過程中驗證解決方案，包括在滅菌，冷凍干燥，隧道式烘箱，巴氏殺菌，倉庫溫度分布驗證，巴氏滅菌等多種應用。

HK-TrackSensePro無線驗證系統(tǒng)作為一種耐用、智能、準確且高度靈活的系統(tǒng)，通過將適當?shù)挠涗泝x與選定的可互換傳感器結(jié)合使用，最終為您配置無線數(shù)據(jù)記錄儀解決方案。溫度范圍-90℃至+150℃，適用于超低溫應用集成傳感器，與大多數(shù)應用程序兼容，可成為您最通用的選擇。

HK-EValPro有線驗證系統(tǒng)提供有線驗證高度現(xiàn)代化解決方案。體積小重量輕，受控環(huán)境中易于操作，可處理多達40個熱電偶，大容量內(nèi)存一次最多可保存10個檢查，配備可互換傳感器陣列，可輕松拆卸以進行維修和校準，符合FDA法規(guī)和GAMP準則。