當(dāng)與金電極結(jié)合的核酸適體圍繞苯丙氨酸折疊時,它會在電極附近釋放亞甲基藍,由此產(chǎn)生的電化學(xué)信號尖峰,形成高靈敏度的可逆信號。
遺傳性苯丙酮尿癥(PKU)患者血液中的苯丙氨酸水平會帶來健康風(fēng)險,這就要求他們嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)的攝入量。據(jù)麥姆斯咨詢報道,加州大學(xué)圣巴巴拉分校的研究人員開發(fā)出了一種新型生物傳感器,可以檢測人體內(nèi)苯丙氨酸的升降水平,為PKU患者的個性化醫(yī)療和飲食提供了可能。研究人員稱,目前他們已經(jīng)在大鼠身上進行了測試,這種測量手段或?qū)⒓铀傥磥鞵KU創(chuàng)新療法的研究。
和注射器針頭差不多纖細的傳感器(外附藍色塑料外殼),可以插入嚙齒類動物的靜脈來追蹤苯丙氨酸水平。
大多數(shù)人不需要考慮他們體內(nèi)的苯丙氨酸水平。但在美國,大約每1.6萬人中就有1人天生患有苯丙氨酸羥化酶缺陷,無法正常分解氨基酸。因此,每次食用蛋白質(zhì),他們血液中的苯丙氨酸水平就會上升,這會破壞大腦的氨基酸平衡,并可能造成永久性的神經(jīng)損傷。這種疾病可以通過低蛋白飲食和注射酶療法來進行控制。
通常,PKU患者每周要做兩次血檢,大部分采用指尖采血法,并且需要等待一周才能得到檢測結(jié)果。加州大學(xué)圣巴巴拉分校的生物工程師Kevin W. Plaxco說:“如果這種疾病的患者可以擁有類似現(xiàn)在糖尿病管理使用的實時監(jiān)測手段,相信可以顯著改善這些患者的治療和生活質(zhì)量。”
Plaxco和他的研究團隊大約在5年前開發(fā)了一種用于測量活體大鼠血液中藥物分子的電化學(xué)傳感器,現(xiàn)在他們對這種傳感器進行了改造。首先,他們設(shè)計了一種能夠與靶分子苯丙氨酸結(jié)合的核酸適體。然后,他們將適體的一端固定在金電極上,另一端用亞甲基藍標(biāo)記。當(dāng)適體結(jié)合苯丙氨酸并圍繞苯丙氨酸折疊時,會將亞甲基藍報告子向下擺動,使其電子更接近電極,從而生成電流尖峰。這種結(jié)合可逆且具有選擇性,而且靈敏度足夠高,可以檢測到微小的濃度變化。
Plaxco的研究小組將針頭般纖細的傳感器插入四只麻醉大鼠的頸靜脈,然后向它們注射苯丙氨酸來模擬進食。傳感器每12秒讀取一次讀數(shù),測量到苯丙氨酸水平的快速上升,然后在接下來的30分鐘內(nèi)呈指數(shù)下降。
Plaxco說,更進一步的動力學(xué)研究可以揭示種群或個體苯丙氨酸代謝的重要細節(jié)。他希望制作一款臨床研究版本,以確定個體的苯丙氨酸代謝率,并研究各種可能因素的影響。他的最終目標(biāo)是為PKU患者開發(fā)一種類似血糖儀的可穿戴設(shè)備,實現(xiàn)連續(xù)測量。目前,他正在與企業(yè)合作,計劃將這項技術(shù)商業(yè)化。
加州大學(xué)洛杉磯分校研究神經(jīng)遞質(zhì)藥理學(xué)的Anne M. Andrews利用同一適體打造了一種苯丙氨酸體外傳感器,他評價說,“這種實時苯丙氨酸傳感器也將有助于簡化動物研究。老實說,我們甚至還沒有掌握基本的生物學(xué)原理,因為此前我們從來沒能在這種時間范圍內(nèi)進行測量?!?br />
Andrews指出,“老鼠經(jīng)常被用作動物疾病模型,不過,在這些嚙齒類動物身上反復(fù)抽血相比人類抽血更不切實際。因為,它們體內(nèi)的鮮血很少,僅夠采集三到四個樣本而已。利用這項新的研究成果,在這種時間分辨率下通過這些動物做很多實驗一定會非常有趣?!?br />
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原文標(biāo)題:實時跟蹤血液中苯丙氨酸含量的電化學(xué)生物傳感器
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